每經實習記者｜鄭潔 每經記者 孫嘉夏    每經編輯｜魏官紅    

11月2日晚間，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）批準了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——九期一®（以下簡稱GV-971）的上市申請，這則消息點燃了“輿論風暴”?！睹咳战洕侣劇酚浾哂^察到，有眾多網友追問GV-971的具體功效和上市日期。

圖片來源：國家藥監(jiān)局官網截圖

“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展?；诰牌谝恍碌淖饔脵C制和獨特的臨床療效特征，相信該藥能夠為阿爾茨海默病治療提供新方案。”上海市精神衛(wèi)生中心（以下簡稱上海精衛(wèi)中心）老年科主任醫(yī)師肖世富教授的一席話，燃起了很多病人和家屬的信心。

十年磨一劍：GV-971的臨床試驗研究

2019年2月，第11屆國際精神藥物臨床研究論壇在上海市精衛(wèi)中心舉辦，論壇宣布，GV-971已進入國家藥監(jiān)局藥品審評中心上市審評階段。11月2日，GV-971獲國家藥監(jiān)局有條件批準上市的消息一夜刷屏。

回頭來看，9個月前舉辦的論壇的主題頗有深意：創(chuàng)新藥臨床研發(fā)的“十年磨一劍”。正是10年前的2008年，首個國家“重大新藥創(chuàng)制”專項的精神藥物GCP（藥物臨床試驗質量管理規(guī)范）平臺正式落戶上海市精衛(wèi)中心。2009年，在GCP平臺上，肖世富首次接觸到中科院上海藥物所耿美玉教授團隊發(fā)現的GV-971，此時GV-971即將開展Ⅱ期臨床試驗。

“全國范圍內，GV-971的Ⅱ期臨床試驗由肖世富主任牽頭，整個研究也是在GCP平臺上完成的。”上海精衛(wèi)中心宣傳科科長喬穎向《每日經濟新聞》記者表示，2009年開始，肖世富與其團隊制定研究方案，確定臨床培訓及質量控制體系，與北京協和醫(yī)院張振馨團隊共同成功完成GV-971的Ⅲ期臨床試驗，前后花費了10年時間進行研究。

圖片來源：攝圖網

Ⅲ期臨床試驗研究對GV-971研發(fā)成功至關重要。“臨床Ⅲ期比較突出的特點是，這是全世界第一個純安慰劑對照、時間最長達到9個月的藥物Ⅲ期臨床研究。”11月3日，肖世富在中科院、上海市政府舉行的新聞發(fā)布會上表示。

上海市精衛(wèi)中心方面向《每日經濟新聞》記者介紹稱，在研究期間，整個研發(fā)團隊從入組受試者的選擇，到臨床試驗的時間，都花費了無數心力。根據阿爾茨海默病患者腦萎縮程度、血管病灶等狀態(tài)，肖世富團隊從1200多例受試者里選中818例受試者服藥觀察，為期36周的臨床研究結果表明，GV-971可明顯改善輕中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數最多的國家。而隨著人口老齡化加速，預計到2050年，我國阿爾茨海默病患者人數將達4000萬人。目前，GV-971已經顯示出新的作用機制和獨特的臨床療效特征，且具有延緩阻止病程進展的潛力，但相關生物標志物研究還待進一步探索。隨著上市申請獲批，新藥將很快走向臨床用于患者治療，若新藥在上市的一兩年內得到很好的反饋，作為我國自主研發(fā)的新藥，它或許將加速進入醫(yī)保目錄。

據上海市精衛(wèi)中心透露，肖世富領銜的老年科團隊目前正在進行國產1類新藥琥珀八氫氨吖啶的Ⅲ期臨床研究，該藥為可逆性雙重膽堿酯酶抑制劑，Ⅱ期臨床試驗結束后，已獲得主要療效指標ADAS-Cog和次要療效指標的陽性結果，未來將有可能為廣大阿爾茨海默病患者提供更多的治療選擇。

綠谷制藥：張江40畝生產建設用地年內動工

阿爾茨海默病主要表現為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。自發(fā)現阿爾茨海默病的100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。治療阿爾茨海默病新藥研發(fā)之路頗為坎坷，失敗的主要原因是在療效有限的情況下，血管性水腫、微梗死、微出血等副反應較為嚴重。

圖片來源：視覺中國

GV-971是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，藥理機制是靶向腦-腸軸，據上海市精衛(wèi)中心介紹，GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關代謝產物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，進而改善認知障礙，達到治療阿爾茨海默病的效果。據第一財經報道，GV-971將于2019年11月7號正式在綠谷制藥投產。

11月3日，在中科院、上海市政府舉辦的新聞發(fā)布會上，上海綠谷制藥有限公司董事長呂松濤表示，該項目自始至終得到了上海市政府的大力支持，“為滿足更多患者的需求，上海市政府已經在張江開發(fā)區(qū)給了我們40畝生產建設用地，我們爭取今年年內動工，計劃三年建成，屆時可以滿足每年200萬患者的用藥需求。”呂松濤表示，這個工廠是完全按照美國GMP標準設計的，建成之時，綠谷制藥在美國的GV-971新藥上市申請有望成功獲批，GV-971未來將從張江出口到全球。

《每日經濟新聞》記者注意到，綠谷制藥在GV-971獲批后名聲大噪，網絡上也出現了一些質疑聲，指出綠谷制藥曾涉嫌虛假宣傳。記者了解到，綠谷制藥曾先后推出了三代所謂的抗癌產品，分別是中華靈芝寶、雙靈固本散和綠谷靈芝寶，其曾經的熱門產品“雙靈固本散”取得國藥準字，打出“我國第一大抗癌中藥，獲美國FDA臨床許可”的廣告，涉嫌虛假宣傳。2008年，綠谷制藥曾被中央電視臺以《揭秘“綠谷”騙局》為題進行報道。

11月4日中午，《每日經濟新聞》記者前往綠谷制藥所在地——上海市青浦區(qū)匯金路888號，安保人員表示，目前綠谷制藥不接受采訪。

上海市青浦區(qū)匯金路888號綠谷制藥所在地 圖片來源：每經實習記者 鄭潔 攝 

此外，對于本次GV-971的上市，國家藥監(jiān)局的“批準”是“有條件的”：要求藥品上市后，申請人繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據。

對此，11月3日，中國科學院上海藥物研究所學術所長、GV-971主要發(fā)明人耿美玉回應稱，“新藥研究是一個長期過程，需要在更多患者當中得到驗證，現在的基礎研究是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做好新藥上市后再評價以及真實世界的研究，現在綠谷正在積極推進國際Ⅲ期多中心的研究，目前美國FDA和歐洲EMA都完成了第一次預答辯的溝通工作。”