每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜張益銘    

18年前，中國創(chuàng)新藥歷史上迎來第一筆BD（Business Development，商業(yè)拓展），微芯生物以2800萬美元的價格將西達(dá)苯胺license out（授權(quán)轉(zhuǎn)讓）給美國滬亞。但這筆交易在當(dāng)時引來爭議，有人質(zhì)疑會“造成國內(nèi)知識資源流失”。

現(xiàn)在，BD交易已經(jīng)成了產(chǎn)品價值的試金石。近日，當(dāng)三生制藥將自研的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707全球（除中國內(nèi)地）權(quán)益授予輝瑞時，超60億美元的交易額引爆了創(chuàng)新藥板塊的股價，三生制藥股價連漲3天。

立足現(xiàn)在，這是在特朗普簽署藥品“降價令”后，國內(nèi)首筆跨國藥企授權(quán)合作；面向未來，這筆刷新海外授權(quán)首付款紀(jì)錄的交易，指向了中國創(chuàng)新藥的第二個十年：內(nèi)卷結(jié)束，寒冬將盡，跑向世界舞臺。

融資寒冬的BD交易熱：從買買買，到賣賣賣

過去十年，中國創(chuàng)新藥的BD發(fā)生了翻天覆地的變化。

根據(jù)醫(yī)藥魔方《從引進(jìn)到引領(lǐng)：中國創(chuàng)新藥交易十年全景透視》（以下簡稱《報告》），2018年—2021年是中國License-in（授權(quán)引進(jìn)）交易高峰期，2021年交易金額達(dá)到130.86億美元。在這些交易中，接近一半的轉(zhuǎn)讓方是美國企業(yè)，40%的項目類型是化藥，腫瘤領(lǐng)域為核心關(guān)注方向。

不過，隨著國內(nèi)創(chuàng)新能力提升，中國創(chuàng)新藥企業(yè)也有了成為賣方的底氣。2024年，中國只有41筆License-in交易，License-out交易數(shù)量卻有94筆，總金額519億美元，首付款41億美元。在過去4年的授權(quán)轉(zhuǎn)讓交易中，美國企業(yè)在受讓方中占比接近一半，從中國藥企手中買走了一些產(chǎn)品的全球或主流市場授權(quán)。

然而，買賣位置調(diào)換的雙方，口味并不相同。2018年—2021年，中國創(chuàng)新藥賽道項目少、投資人多，國內(nèi)藥企傾向于花錢買入處于臨床Ⅲ期，或已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化的成熟資產(chǎn)快速搭起管線，吸引融資。因此，即便是再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州等研發(fā)實力不俗的頭部藥企，在早期也曾通過License-in快速搭起管線。

而在2020年—2024年，隨著資本退潮，國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道產(chǎn)品更多、投資人更少，為了補(bǔ)足現(xiàn)金流，同時也為了拓展國際市場，國內(nèi)藥企傾向于賣出處于早期研究階段的項目。從疾病領(lǐng)域看，腫瘤項目占比超過70%，自身免疫和神經(jīng)領(lǐng)域的潛力逐漸顯現(xiàn)；從藥物種類看，ADC和雙抗藥物成為出海主力。

根據(jù)《報告》，最近十年，License-out（授權(quán)轉(zhuǎn)讓）TOP10交易由頭部跨國藥企主導(dǎo)。腫瘤領(lǐng)域是最熱門的疾病領(lǐng)域，共有8筆交易，其中，科倫博泰與默沙東達(dá)成7款A(yù)DC產(chǎn)品的交易，總金額將近100億美元，是近十年最大的一筆License-out交易。

《報告》還顯示，達(dá)成重磅交易的主要為研發(fā)賽道排名領(lǐng)先，具有變革當(dāng)前臨床治療方案的潛在重磅產(chǎn)品，例如百利天恒的倫康依隆妥單抗（anti-HER3/EGFR ADC）研發(fā)賽道排名第一，在非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗中展示出優(yōu)異的療效?？捣缴锏囊牢治鲉慰梗╝nti-PD1/VEGF-A雙抗）和禮新醫(yī)藥的LM-299（anti-PD1/VEGF-A雙抗）相對于anti-PD1單抗具備潛在優(yōu)勢，有望成為下一代治療方案。

圖片來源：醫(yī)藥魔方《從引進(jìn)到引領(lǐng)：中國創(chuàng)新藥交易十年全景透視》

跨國藥企為何熱愛到中國掃貨

“美國投資界流傳著一個笑話，每當(dāng)有新公司來拉投資，機(jī)構(gòu)的第一個問題就是‘團(tuán)隊有中國人嗎’，‘如果沒有，團(tuán)隊里誰干活？’”

今年1月，一位頭部創(chuàng)新藥企業(yè)高管在活動上講的段子，揭示了中國科學(xué)家的勤奮以及創(chuàng)新藥企業(yè)的“卷”，也解釋了跨國藥企為何熱愛到中國掃貨。不過，在過去10年，靶點扎堆的無序研發(fā)也給行業(yè)造成了很大困擾。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2010年，一款創(chuàng)新藥在國內(nèi)的獨家周期將近10年（118.2個月），2011年，同一款產(chǎn)品集齊三家的周期超過11年（136.8個月），但在2024年，這兩個時間都縮短到1年多。即便是有真創(chuàng)新的開路者，在價格內(nèi)卷的市場環(huán)境中，也無法得到應(yīng)得的回報。

市場獨占期不斷縮短，過早陷入價格內(nèi)卷，回報不佳  圖片來源：醫(yī)藥魔方

“無序內(nèi)卷是我國醫(yī)藥行業(yè)的頭等問題?！?月22日，醫(yī)藥魔方董事長周立運接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時，回顧了國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)卷的五個階段。

第一階段是老藥扎堆、國標(biāo)與地標(biāo)并存，至今市場中仍存續(xù)一些“劣幣”；第二階段是仿制藥審批積壓，出現(xiàn)過多企業(yè)重復(fù)仿制，部分仿制藥企業(yè)數(shù)量超過百家；第三階段是1類新藥與“替尼”類藥物大爆炸，行業(yè)由仿制藥卷向Me-too（擁有自主知識產(chǎn)權(quán)但并非完全創(chuàng)新，跟隨式創(chuàng)新）藥物；第四階段是一致性評價啟動，行業(yè)又迅速卷向一致性評價。

現(xiàn)在正是行業(yè)內(nèi)卷的第五階段，即確定性靶點管線扎堆，由內(nèi)卷走到外卷。數(shù)據(jù)顯示，最近十年，中國首次進(jìn)入臨床的原研創(chuàng)新藥總計覆蓋了754個靶點，熱門靶點與全球基本相同，重合度為80%。其中，CLDN18.2、GPRC5D靶點對應(yīng)管線數(shù)量在全球占比超過80%。

在此背景下，跨國藥企怎么可能不來中國“淘藥”呢？精明買方的火眼金睛，也讓“瘋狂內(nèi)卷”走向盡頭：2024年開年，國內(nèi)就有兩家生物科技公司（博際生物、聯(lián)拓生物）宣布破產(chǎn)、退市，其中License-in曾是聯(lián)拓生物最顯著的標(biāo)簽之一，7條在研管線均為引進(jìn)所得。

賣出早期項目換來資金，才會有繼續(xù)的創(chuàng)新

過去10年，中國創(chuàng)新藥市場經(jīng)歷了從無到有的建設(shè)，研發(fā)自信也達(dá)到了前所未有的高度，但同時，18年前的質(zhì)疑聲從未消失：轉(zhuǎn)讓早期項目，是不是放棄潛在國際市場，造成國內(nèi)知識資源流失？既然我們有研發(fā)能力，為什么不自己做這款藥呢？

去年12月，前FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）資深專家、瑞寧康生物創(chuàng)始人王亞寧給了記者一個答案：“現(xiàn)在（指資本寒冬下）最緊要的任務(wù)是活下去。”

在他看來，BD本質(zhì)上是一種雙贏的形式。目前，很多中國藥企并不具備自己把產(chǎn)品推向國際市場的能力，有了跨國藥企的加持，不僅能快速推進(jìn)國外市場，國內(nèi)市場也會得到更大的關(guān)注。更重要的是，由于目前國內(nèi)創(chuàng)新藥市場定價偏低（有時是海外定價的幾十分之一），如果藥企只開發(fā)中國市場，可能會損失掉全球價值。

“如果企業(yè)有持續(xù)創(chuàng)新的能力，通過BD先把現(xiàn)有的好的‘青苗’賣出去，換來資金活下去，將來還能夠持續(xù)創(chuàng)新，就不需要太擔(dān)心?！蓖鮼唽幷f。

國內(nèi)一家創(chuàng)新藥行業(yè)人士也分享了自己對自研和BD的看法。藥物研發(fā)是一個不斷試錯的過程。如果一家跨國藥企投入了上百億美元用于研發(fā)，但最終未能成功開發(fā)出一款優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，這并不意味著毫無收獲。憑借這種洞察力，企業(yè)能夠辨認(rèn)出真正具有潛力的產(chǎn)品，獲得一種可貴的能力——對行業(yè)方向的深刻理解和對研發(fā)過程的全面把握。

“如果沒有在研發(fā)上親自投入真金白銀，那么未來在收購產(chǎn)品時，就無法準(zhǔn)確判斷哪些產(chǎn)品真正具有價值。對于中國藥企來說，也是如此?！痹撊耸空f。

邁向成熟的下一個10年：期待宏觀調(diào)控，破除價格內(nèi)卷

面向下一個十年，中國創(chuàng)新藥市場如何更加成熟？怎樣才算成熟？

周立運給出了一個詞語，“前三效應(yīng)”，這是全球成熟市場的規(guī)律。這種效應(yīng)在成熟市場的特點就是，會讓前三創(chuàng)新者/先行者賺錢，后來的同質(zhì)化扎堆者不賺錢。那么，市場玩家就會不再做扎堆的Me-too藥物，轉(zhuǎn)去做開拓新賽道，爭取成為前三玩家，或者研發(fā)更優(yōu)BIC藥物（Best-in-Class，即同類最佳藥物），從而市場擺脫無序內(nèi)卷的怪圈。

“目前我國市場為什么總是內(nèi)卷呢？原因就是創(chuàng)新者/先行者未必在市場中獲益，但后來者總能分一杯羹！”

周立運認(rèn)為，國內(nèi)目前尚未形成有序的競爭市場環(huán)境，究其原因，主要是市場準(zhǔn)入效率過低，尤其新藥進(jìn)院困難，造成創(chuàng)新者/先行者的領(lǐng)先時間窗口優(yōu)勢徹底喪失，市場后來者在醫(yī)院準(zhǔn)入、支付價格上與先行者幾乎完全平起平坐。先行者不僅要承受賽道開拓的巨大投入和風(fēng)險，會被后來者快速低成本模仿，又在市場準(zhǔn)入中與后來者同臺競技。長此以往，沒有人再愿意去做賽道開拓者，市場玩家都只愿意做跟隨者。

以PD-1+VEGF雙抗賽道為例，康方生物作為FIC（First-in-Class，首創(chuàng)藥物）先行者，以大量研發(fā)投入走通了這一賽道。隨后，禮新生物、三生制藥的同賽道后來產(chǎn)品，均獲得了巨額的藥品交易費用，甚至超過了康方生物所拿到的交易費用。

其中，康方生物的交易總額為50億美元，包括5億美元的首付款；禮新生物的交易總額為32.88億美元，包括5.88億美元的首付款和最高27億美元的里程碑付款；三生制藥的交易總額為60.5億美元，包括12.5億美元的首付款和最高48億美元的里程碑付款。

“這就是先行者趟路中喝到了湯，后來者反而吃上了更肥的肉。如果對先行者沒有保護(hù)，企業(yè)誰再愿意去做趟路的‘雷鋒’？”周立運強(qiáng)烈呼吁，要營造有序競爭市場環(huán)境，需給予創(chuàng)新者或先行者實質(zhì)有效保護(hù)，從而引導(dǎo)后續(xù)企業(yè)減少過度扎堆。具體到宏觀調(diào)控措施，一是對同一賽道的前三名玩家給予五年期市場準(zhǔn)入與價格保護(hù)，二是鼓勵后續(xù)進(jìn)入市場的企業(yè)開展頭對頭研究（head-to-head comparison），為市場提供BIC藥物，而不是大量Me-too藥物。

封面圖片來源：圖片來源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝