在先后獲批三項適應(yīng)癥后，康諾亞自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥康悅達(dá)（司普奇拜單抗）正在鼻科領(lǐng)域書寫下愈發(fā)濃墨重彩的一筆。

在近日舉行的鼻部疾病靶向生物治療學(xué)術(shù)研討會上，多位與會專家稱，司普奇拜單抗的問世，開創(chuàng)了中國鼻科生物制劑治療的歷史。有專家表示：“過去，中國鼻科領(lǐng)域治療水平可能落后歐美5到10年，但隨著司普奇拜單抗在季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎伴鼻息肉領(lǐng)域分別實現(xiàn)全球首位和國內(nèi)首位獲批適應(yīng)癥的突破，國產(chǎn)生物制劑在鼻病治療領(lǐng)域正逐漸實現(xiàn)反超。”

司普奇拜單抗問世，中國鼻科生物制劑治療實現(xiàn)從跟跑、并跑到領(lǐng)跑

在國產(chǎn)新藥的描述中，“填補臨床治療空白”或“實現(xiàn)最優(yōu)獲益”等表述屢見不鮮，但鮮有藥物被稱為“為特定?？浦委熖峁┲袊桨?rdquo;。而在近日舉行的鼻部疾病靶向生物治療學(xué)術(shù)研討會上，康諾亞自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥康悅達(dá)（司普奇拜單抗）就被與會專家評價稱：“該藥物為慢性鼻病治療提供了中國方案，其問世標(biāo)志著中國鼻科生物制劑治療實現(xiàn)了從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的歷史性跨越。”

2024年9月，司普奇拜單抗獲批首個適應(yīng)癥——成人中重度特應(yīng)性皮炎，成為國內(nèi)首創(chuàng)、全球第二個獲批上市的IL-4Rα單抗，成功填補了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域空白。去年12月到今年1月，在短短兩個月的時間內(nèi)，司普奇拜單抗又先后獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉和季節(jié)性過敏性鼻炎兩項適應(yīng)癥。在慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應(yīng)癥上，司普奇拜單抗是國內(nèi)首個獲批的生物制劑；而在季節(jié)性過敏性鼻炎適應(yīng)癥方面，更是做到了全球首創(chuàng)。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院張羅教授表示，“司普奇拜單抗為中國慢性鼻病患者帶來了治療的新希望。伴隨著新產(chǎn)品的問世，全球慢性鼻病的治療將進入生物制劑治療新時代。”

司普奇拜單抗之所以能成為鼻科國產(chǎn)生物制劑的標(biāo)志性產(chǎn)品，與康諾亞始終堅持的“人無我有，人有我優(yōu)”的藥物開發(fā)理念密切相關(guān)。

所謂“人有我優(yōu)”，是指在抗IL-4Rα單抗領(lǐng)域，賽諾菲旗下的達(dá)必妥（度普利尤單抗）上市在前，2024年，該藥物已經(jīng)實現(xiàn)了超百億美元的銷售收入。但珠玉在前，并未妨礙康諾亞向更優(yōu)路徑的探索。康諾亞研發(fā)團隊從百億級抗體庫中優(yōu)中選優(yōu)，篩選出了具有空間構(gòu)象表位、結(jié)合位點更優(yōu)的司普奇拜單抗，其親和力更高、生物活性更強，在阻斷IL-4Rα激活的信號傳導(dǎo)方面表現(xiàn)更優(yōu)。機制上的優(yōu)勢，也讓這款代表著源頭創(chuàng)新的國產(chǎn)生物制劑藥物，在后續(xù)的臨床研究和實際應(yīng)用中有著更優(yōu)的表現(xiàn)。

而“人無我有”的開發(fā)思路，則建立在對真實臨床需求洞察的基礎(chǔ)之上。以慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療為例，有與會專家談到，“慢性鼻竇炎在臨床治療中面臨著治療手段有限、手術(shù)后復(fù)發(fā)率高等問題。通過隊列研究，我們發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞增多型群體的術(shù)后復(fù)發(fā)率可高達(dá)99%。我們需要新的治療手段，去攻克這一慢性鼻病的治療難題。”

因為看到了這樣的臨床痛點和需求導(dǎo)向，司普奇拜單抗力爭實現(xiàn)“人無我有”，突破性成為國內(nèi)首個治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的生物制劑，并被納入《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院王成碩教授在會議中談到，“隨著新藥物的問世，作為臨床醫(yī)生，未來我們需要用慢病管理的視角去看待疾病，并優(yōu)化治療策略，在未來，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療方式必將發(fā)生顛覆性的改變。”

推動三方共贏模式：患者獲得創(chuàng)新療法、學(xué)者推動學(xué)科發(fā)展、企業(yè)實現(xiàn)商業(yè)價值

司普奇拜單抗在適應(yīng)癥上的連番突破，不僅為臨床治療帶來了新的選擇，也為中國社會拿回創(chuàng)新藥定價權(quán)、議價權(quán)做出了貢獻。

其最直觀的表現(xiàn)，伴隨著司普奇拜單抗的研發(fā)、上市推進，度普利尤單抗在國內(nèi)進行了幾輪降價。

正是因為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的突破，促使進口藥物在推廣及商業(yè)化策略方面不斷做出調(diào)整。也是因為國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的進取，讓患者能夠以更低的用藥成本，獲得更高的藥物可及。隨著康諾亞在生產(chǎn)制造能力和國產(chǎn)化能力上的全面布局，司普奇拜單抗在面對降價的進口藥和后來者時，也有了更加從容的底氣。

今年4月，司普奇拜單抗治療季節(jié)性過敏性鼻炎III期研究數(shù)據(jù)發(fā)表于國際頂刊《Nature Medicine》。這是全球范圍內(nèi)首次報告基于IL-4Rα靶點的生物制劑治療季節(jié)性過敏性鼻炎的研究成果，亦是中國科學(xué)家在過敏性鼻炎領(lǐng)域取得的引領(lǐng)世界的創(chuàng)新性成果。

眼下，司普奇拜單抗臨床研究學(xué)術(shù)成果不斷獲得國際認(rèn)可，這與同仁醫(yī)院帶領(lǐng)的全國研究者團隊及康諾亞共同堅持的科研為先、科研為重的思路密不可分。王成碩教授談到，“（康諾亞）不同于以往任何一家企業(yè)，它不僅僅著眼于上市所必需的臨床試驗數(shù)據(jù)，還更能夠為中國的臨床科學(xué)家開展臨床研究提供支持。這些背后的科研投入、對探索性指標(biāo)的戰(zhàn)略布局，甚至是一些國際頭部藥企都不能做到的”。

在《Nature Medicine》的投稿過程中，審稿人要求研究團隊加入探索性指標(biāo)數(shù)據(jù)。正是得益于研究團隊對方案的預(yù)先布局，提前設(shè)立了系列探索療效機制的探索性指標(biāo)，使研究結(jié)論更為可信，最終促成這一研究成果發(fā)表于國際頂刊。王成碩教授提到，“像這樣基礎(chǔ)和臨床融合的一體化研究方案是鼻科學(xué)臨床研究前所未有的，也是值得其他眾多研發(fā)企業(yè)學(xué)習(xí)借鑒的”。

因為這樣的不設(shè)限和高投入，才有了司普奇拜單抗在鼻科生物制劑領(lǐng)域的反超和領(lǐng)跑，也讓司普奇拜單抗收獲了各項國際認(rèn)可。除一系列論文成果外，今年4月，司普奇拜單抗研究成果亮相日內(nèi)瓦國際發(fā)明展。“Stapokibart:Revolutionizing Nasal Disorder Therapy”（司普奇拜單抗改寫鼻科疾病治療）研究以在鼻科疾病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新性和顯著療效，在眾多參賽項目中脫穎而出，斬獲日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎，并獲沙特阿拉伯教育部特別授予的優(yōu)秀創(chuàng)新獎。

這樣的多方共贏模式——患者獲得創(chuàng)新療法、學(xué)者推動學(xué)科發(fā)展、企業(yè)實現(xiàn)商業(yè)價值，正被不斷復(fù)制并擴大?？抵Z亞創(chuàng)始人王常玉博士回憶道，康諾亞初創(chuàng)時僅有三位創(chuàng)始人和一位員工，如今已發(fā)展成為超1400人的創(chuàng)新藥企，研發(fā)管線也拓展至近50個臨床前項目和13個臨床研究項目。這些研究項目覆蓋了自身免疫性疾病、腫瘤治療等多個重大疾病領(lǐng)域，其中多個具有全球創(chuàng)新性的候選藥物已進入關(guān)鍵臨床階段，展現(xiàn)出向領(lǐng)域內(nèi)領(lǐng)跑者進階的強勁勢頭。