每經(jīng)記者｜鄢銀嬋    每經(jīng)編輯｜楊夏    

一家手握GLP-1核心產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企業(yè)正向資本市場(chǎng)發(fā)起沖擊。

近日，廣州銀諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司（下稱“銀諾醫(yī)藥”）向港交所主板提交上市申請(qǐng)。招股書顯示，銀諾醫(yī)藥成立于2014年，致力于研究及開發(fā)治療糖尿病和其他代謝性疾病的創(chuàng)新療法，第一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α（商品名：怡諾輕）才剛剛上市4個(gè)多月。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者研究發(fā)現(xiàn)，怡諾輕獲批適應(yīng)證僅限2型糖尿病，但京東健康、阿里健康等電商平臺(tái)上的銷售詳情頁(yè)卻突出宣傳“減重效果”，醫(yī)師在線咨詢中更建議“體脂超30%可用”，涉嫌超適應(yīng)證推廣。

而為了推動(dòng)怡諾輕成功上市，銀諾醫(yī)藥在研發(fā)上孤注一擲，2022—2024年公司合計(jì)研發(fā)開支超8.6億元，其中怡諾輕單產(chǎn)品在2022年的占比高達(dá)97.6%，其余在研管線基本還處于臨床前階段。

此外，除創(chuàng)始人王慶華外，公司董監(jiān)高成員集中于2020年后入職，大多數(shù)都不是創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員。面對(duì)GLP-1賽道全球83%市場(chǎng)份額被三大巨頭壟斷、國(guó)內(nèi)51款競(jìng)品在研的激烈競(jìng)爭(zhēng)，銀諾醫(yī)藥能否借資本突圍同樣是未知數(shù)。

65歲華人科學(xué)家主攻減肥藥，董監(jiān)高團(tuán)隊(duì)僅董事長(zhǎng)為初創(chuàng)成員

65歲的加拿大籍華人科學(xué)家王慶華，在2014年做出了一個(gè)決定：告別安穩(wěn)的學(xué)術(shù)生涯，回到中國(guó)創(chuàng)辦創(chuàng)新藥企銀諾醫(yī)藥，致力于研究及開發(fā)治療糖尿病和其他代謝性疾病的創(chuàng)新療法。

這一選擇，與王慶華多年在專業(yè)領(lǐng)域的積淀有關(guān)——他擁有25年代謝疾病研究經(jīng)驗(yàn)。履歷顯示，他在多倫多大學(xué)獲得生理學(xué)系博士后學(xué)位，并一路晉升為終身教授，同時(shí)擔(dān)任班廷百思特糖尿病研究所常務(wù)委員。他還在加拿大圣米高醫(yī)院李嘉誠(chéng)知識(shí)研究院內(nèi)分泌及代謝部門擔(dān)任資深科學(xué)家，專注于GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）領(lǐng)域的研究。2014年回國(guó)后，他出任復(fù)旦大學(xué)特聘教授、博導(dǎo)及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病研究所副所長(zhǎng)。

正是基于王慶華在GLP-1領(lǐng)域的積累，銀諾醫(yī)藥掌握了“人源化長(zhǎng)效GLP-1”技術(shù)。而GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在全球范圍內(nèi)受到市場(chǎng)關(guān)注，例如諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽，主要用于治療糖尿病，同時(shí)也具有減重適應(yīng)證。銀諾醫(yī)藥的核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α正是這類藥物的一種。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2024年，全球和中國(guó)的糖尿病患病人數(shù)分別達(dá)到5.89億人和1.48億人。全球糖尿病藥物市場(chǎng)預(yù)期將從2024年的993億美元增加至2034年的1394億美元，中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)預(yù)期將從2024年的人民幣712億元增加至2034年的人民幣1464億元。值得注意的是，GLP-1藥物占全球糖尿病藥物市場(chǎng)總額比例將由2024年的41.1%增長(zhǎng)至2028年的53.3%。

2025年1月，怡諾輕獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為中國(guó)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。而據(jù)招股書，怡諾輕的半衰期達(dá)204小時(shí)，諾和諾德司美格魯肽則為168小時(shí)。這一較長(zhǎng)的半衰期意味著怡諾輕在已上市的GLP-1藥物中作用時(shí)間更長(zhǎng)，患者可能實(shí)現(xiàn)兩周一次給藥，不過這一給藥方式尚未獲批。

值得一提的是，銀諾醫(yī)藥創(chuàng)立初期由昆藥集團(tuán)控股（持股51%）。轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2020年，昆藥集團(tuán)減持并退出股東行列，銀諾醫(yī)藥開始獨(dú)立發(fā)展。據(jù)招股書，截至最后實(shí)際可行日期，銀諾醫(yī)藥已完成四輪融資，累計(jì)金額達(dá)15.14億元人民幣。伴隨融資進(jìn)程，公司估值升至46.5億元。投資者包括KIP、博遠(yuǎn)資本、中金資本、廣州產(chǎn)投、三只Cowin基金等機(jī)構(gòu)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前王慶華通過直接持股及控制的實(shí)體（包括廣州諾蘇、廣州諾帕、廣州諾肽、上海諾糖、香港醫(yī)韻及香港銀諾）合計(jì)掌握約36.07%的銀諾醫(yī)藥股份，是銀諾醫(yī)藥的實(shí)際控制人。而在遞交上市申請(qǐng)前夕，2024年7月29日，上海諾臨和洪泰投資分別將持有的156.44萬股、551.62萬股轉(zhuǎn)讓給蘇州龍遨，減持套現(xiàn)退場(chǎng)。

此外，銀諾醫(yī)藥的董監(jiān)高團(tuán)隊(duì)成員中，大多數(shù)加入公司的時(shí)間都在2020年以后。

比如9名董事中，僅有創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)王慶華的加入時(shí)間為2014年，其余8名董事中入職最早的是執(zhí)行董事、副總裁黃冰，為2020年10月9日；4名監(jiān)事中，職工代表監(jiān)事邵安娜的入職時(shí)間最早，為2018年9月，另外3名監(jiān)事的入職時(shí)間最早為2021年。

獲批適用于2型糖尿病，電商平臺(tái)卻宣傳用于“減重”

據(jù)銀諾醫(yī)藥官網(wǎng)披露的怡諾輕藥品使用說明書顯示，怡諾輕的獲批適應(yīng)證為：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍藥物治療血糖仍控制不佳的患者，每周皮下注射一次。

今年2月，怡諾輕在京東健康全網(wǎng)首發(fā)銷售?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，盡管怡諾輕獲批的適應(yīng)證并不包括減重，但在京東健康售賣詳情頁(yè)面，有“你是否經(jīng)歷過這些困擾？代謝慢，減肥難？管不住嘴，邁不開腿，還幻想躺瘦？想要高效減肥不反彈？”等宣傳字樣，并列明怡諾輕在臨床研究上顯示“4周減重4kg，體重降幅6.2%”。

圖片來源：電商平臺(tái)截圖

此外，在淘寶平臺(tái)的阿里健康大藥房、玉林桂南互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院旗艦店銷售怡諾輕的詳情頁(yè)面也均有上述關(guān)于“減重”的效果宣傳。

而對(duì)比獲批同樣適應(yīng)證的諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽和度拉糖肽，以及杭州九源基因仿制生產(chǎn)的利拉魯肽在京東健康的藥品銷售詳情頁(yè)，均未提及任何有關(guān)減重效果的字樣。

隨后，記者就“怡諾輕在詳情頁(yè)宣傳減重效果”咨詢京東健康執(zhí)業(yè)醫(yī)師，了解該藥品是否能適用于減重，執(zhí)業(yè)醫(yī)師回復(fù)“是的”，“主要用于治療糖尿病，臨床上也有治療減肥的臨床數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道”，并建議記者遵醫(yī)囑用藥。記者再進(jìn)一步表示，自己了解到該藥品的減肥適應(yīng)證還在推進(jìn)中并未獲批，怡諾輕究竟能不能用于減重？該醫(yī)師明確回復(fù)，“體脂超過30（%）可以”。

關(guān)于怡諾輕的獲批詳情在銀諾醫(yī)藥招股書中也有體現(xiàn)。其稱，依蘇帕格魯肽α是首款在中國(guó)獲批的國(guó)產(chǎn)人源長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，公司獲批且商業(yè)化的產(chǎn)品僅用于治療T2D（即2型糖尿?。糜谥委煼逝趾统氐暮诵漠a(chǎn)品正在Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。具體而言，治療肥胖和超重的核心產(chǎn)品已于今年3月啟動(dòng)Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)2026年四季度完成。

值得注意的是，據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品廣告審查辦法》《藥品廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，藥品的推廣只能針對(duì)其批準(zhǔn)的適應(yīng)證，并按照批準(zhǔn)的標(biāo)簽規(guī)定使用，不得宣傳藥品未被批準(zhǔn)的適應(yīng)證。

事實(shí)上，盡管怡諾輕已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，但所面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。銀諾醫(yī)藥在招股書中坦誠(chéng)，2024年三種人源長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑（即度拉糖肽、司美格魯肽及替爾泊肽）的市場(chǎng)份額占全球GLP-1療法市場(chǎng)的83%。此外，對(duì)于公司還在推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)的治療肥胖的核心產(chǎn)品，目前全球有8種同適應(yīng)證藥品獲批，中國(guó)還有51種GLP-1受體激動(dòng)劑候選藥物處于臨床開發(fā)階段，其中22種為人源長(zhǎng)效的GLP-1受體激動(dòng)劑。

那么，怡諾輕上市銷售約4個(gè)月，其市場(chǎng)反響情況如何？銀諾醫(yī)藥在招股書中表示，在一家領(lǐng)先的電商平臺(tái)上，怡諾輕搜索指數(shù)在發(fā)布后的第二個(gè)月上漲了40%。不過在京東健康、阿里健康兩大平臺(tái)上，怡諾輕的相關(guān)規(guī)格中銷量最高為5000+，相比上述幾大競(jìng)品動(dòng)輒數(shù)萬的銷量，還有一定距離。

大部分研發(fā)支出砸向單一藥品

為了研發(fā)這款藥，銀諾醫(yī)藥可以說賭上了全部身家。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，公司2022—2024年的研發(fā)開支分別為2.67億元、4.92億元和1.03億元。其中，核心產(chǎn)品怡諾輕的研發(fā)開支占據(jù)了同期總研發(fā)開支的絕大部分，占比分別為97.6%、76.4%及95.7%。

除怡諾輕外，公司其余在研管線目前基本處于臨床前階段。例如：依蘇帕格魯肽α用于治療代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）的Ⅱa期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已于2023年3月獲得美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)于2026年在中國(guó)及美國(guó)啟動(dòng)多中心臨床試驗(yàn)；治療阿爾茨海默病（AD）的候選藥物YN014已完成所有臨床前研究，計(jì)劃于2026年上半年向FDA提交新藥研究申請(qǐng)（IND）；用于治療1型糖尿病的YN401和治療2型糖尿病的YN203，也處于IND準(zhǔn)備階段。

從人員構(gòu)成看，截至2024年12月末，銀諾醫(yī)藥共有77名全職雇員，其中研發(fā)人員34名，占比44%。

持續(xù)的研發(fā)投入對(duì)公司財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生了顯著影響。2022—2024年，銀諾醫(yī)藥未產(chǎn)生任何主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，截至2024年12月31日，公司累計(jì)虧損總額約為14.97億元。

值得注意的是，盡管公司尚未盈利，但銀諾醫(yī)藥在員工福利上頗為慷慨。

根據(jù)披露的研發(fā)開支明細(xì)，2023年、2024年的雇員福利開支分別為3.44億元、2346.5萬元（主要指研發(fā)人員的工資、薪金、獎(jiǎng)金、股份支付及其他福利），按照34名研發(fā)人員計(jì)算，其研發(fā)成員的平均福利開支分別為1010.76萬元、69.01萬元。同期行政開支中的雇員福利成本分別為2.39億元和4401.3萬元，按39名商務(wù)及行政人員計(jì)算，2023年和2024年行政人員平均雇員福利成本分別約為612.28萬元和112.85萬元。

對(duì)于2023年雇員福利開支顯著高于行業(yè)水平的情況，銀諾醫(yī)藥解釋稱，主要原因在于當(dāng)年確認(rèn)了與授予員工的受限制股份相關(guān)的、以股份為基礎(chǔ)的付款金額較大，即公司在2023年向員工集中授予了大量受限制股份。

對(duì)于上述銀諾醫(yī)藥赴港上市涉及的疑問，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者于6月17日向銀諾醫(yī)藥官網(wǎng)披露的郵箱地址發(fā)送了采訪提綱，不過截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

（封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 文多 攝）